Funkce endoplasmatického retikula (ER) se při obezitě mění. V játrech klesá proteosyntéza spojená s ER a zapínají se geny spojené s metabolismem lipidů. Stres na ER je důležitým faktorem v rezistenci na insulin. Nyní se zjistilo, že tento vliv je spojen s narušením metabolismu mastných kyselin a lipidů inhibicí SERCA, což je hlavní transportní ATPáza vápníku v endoplasmatickém a sarkoplasmatickém retikulu. Změna ve složení lipidů nebo nárůst SERCA v ER potlačuje stres a zlepšuje homeostázi glukosy in vivo.